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一、研究背景
多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma—MM）為發(fā)生于B淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞病，患者體內(nèi)出現(xiàn)單克隆的異常免疫球蛋白和/或本周蛋白，導(dǎo)致瘤細(xì)胞在骨髓發(fā)展，可造成骨質(zhì)破壞。主要癥狀是貧血、感染、出血血液?。ǔＲ娕R床表現(xiàn)），還伴有骨痛（重者骨折）、蛋白尿（甚至尿毒癥）、高凝狀態(tài)或靜脈血栓等其它臨床表現(xiàn)。在美國(guó)每年大概有16000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，其中約有11000人死亡。目前病因與發(fā)病機(jī)制不清楚：可能與電離輻射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相關(guān)的皰疹病毒感染誘發(fā)C-MYC、N-RAS或K-RAS或H-RAS等癌基因高表達(dá)有關(guān)；也可能與一些細(xì)胞因子有關(guān)，IL-6為多發(fā)性骨髓瘤的生長(zhǎng)因子。此病多發(fā)于中老年，且有發(fā)病率增高及發(fā)病年齡提前趨勢(shì)，且誤診率高達(dá)40%。 研究意義 英國(guó)的癌癥研究院和德國(guó)海德爾堡大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)鑒定了兩個(gè)易感位點(diǎn)和一個(gè)潛在的關(guān)聯(lián)位點(diǎn)，文章發(fā)表在2011.12 《Nature genetics》為進(jìn)一步弄清多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)診斷提供理論依據(jù)，具有重要意義。 二、研究方案  三、關(guān)鍵技術(shù) GWAS,FISH 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 本文實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)易感位點(diǎn)。分別定位在3p22.1，即ULK4 基因的rs1052501 位點(diǎn)，(OR) = 1.32; P = 7.47×10−9；7p15.3(rs4487645, OR = 1.38; P = 3.33×10−15)。一個(gè)潛在關(guān)聯(lián)的位點(diǎn)，2p23.3 (rs6746082,OR= 1.29; P = 1.22 ×10−7)。并通過FISH技術(shù)和mRNA水平對(duì)case和control進(jìn)行了驗(yàn)證。 五、總體點(diǎn)評(píng)（創(chuàng)新點(diǎn)、缺點(diǎn)） GWAS——全基因組關(guān)聯(lián)研究作為一種研究表型疾病和基因的方法，有一定的條件。如：①病例要帶有致病的遺傳因素②樣本量要達(dá)到檢驗(yàn)效能③可靠的分析方法④選擇全基因組SNP或CNV；同時(shí)，這種方法還有一定的缺點(diǎn)。如：①用統(tǒng)計(jì)方法分析性狀和復(fù)雜疾病的功能位點(diǎn)有一定的困難②有些變異只可以解釋部分人群中的表型③常見變異很少有通過高效應(yīng)作用引起疾病 而本文通過GWAS研究多發(fā)性骨髓瘤，并發(fā)表在Nature genetics，具有以下特點(diǎn)：
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